Der Haines Highway schlängelt sich nach Süden durch das kanadische Yukon Territory, um schließlich grenzüberschreitend im US-Bundesstaat Alaska zu enden. Die Straße verbindet die Orte Haines Junction in Kanada mit der Gemeinde Haines in den USA. Der Haines Highway folgt dem Verlauf der Chilkat Rivers. Wer von Süden kommt, verlässt am Oberlauf des Chilkat Rivers die Wanderroute um die Grenze zu Kanada (Provinz British Columbia) zu überschreiten, weiter Richtung Norden. In Kanada führt die Straße weiter als Haines Road am Duff Lake, Dezadeash Lake und Kathleen Lake vorbei, um schließlich bei Haines Junction auf den Alaska Highway zu stoßen und zu enden. Westlich von Haines Junction befindet sich der kanadische Kluane-Nationalpark. Die Länge des Haines Highway beträgt 235 Kilometer. Hier wird nur der Haines Highway auf dem Gebiet der USA beschrieben.
Der heutige Haines Highway war einst ein Pfad der Chilkat Native Americans (Tlingit Natives) zu ihren Jagdgebieten. Zu Zeiten des Goldrauschs in Alaska im 19. Jahrhundert wurde der jetzige Haines Highway als Verbindung zu den Klondike Goldfields genutzt. Mit Packeseln wurden damals die Lasten transportiert. Mitte des 20. Jahrhunderts wurde der Weg zum Highway ausgebaut, für die Nutzung durch die US-Army. Am Chilkat River entlang, wird der Haines Highway ursprünglichem Küstenregenwald gesäumt. Zur Haines Siedlung gehören die sehenswerten Chilkoot Barracks, auch "Fort William H. Seward" genannt.
In der erweiterten Region des Haines Highways gibt es seltene Tiere wie Grizzlys, Braunbären, Dallschafe und viele seltene Vogelarten zu entdecken. Im Chilkat River am Haines Highway sind im Herbst die "Fish Wheels" zu sehen. Die Fish Wheels sind eine einfache, jedoch sehr effektive Fangvorrichtung für die ziehenden Lachse. Um die Lachspopulation nicht zu gefährden, dürfen die Fish Wheels nur von den Einheimischen betrieben werden.
Entlang des Haines Highway gibt es immer wieder wunderschöne, traumhaften Aussichten zu entdecken. Ein echtes Highlight am Haines Highway ist das Schutzgebiet "Alaska Chilkat Bald Eagle Preserve". Das Schutzgebiet besitzt eine Größe von etwa 200 km². Dort wird die größte, permanente Population an Weißkopfseeadlern (Bald Eagle) der Welt geschützt (bis zu 400 Exemplare). Ihren Schlafplatz haben die Adler in den Pappeln entlang des Haines Highways. Zur Zugzeit, zur Laichzeit der Lachse im Herbst, erhöht sich die Anzahl der anwesenden Weißkopf-Seeadler schon mal auf 3.000 - 4.000 Exemplare.
Auf kanadischer Seite führt die Haines Road weiter durch die einsame Bergwelt der St. Elias Mountains. Der Wald zieht sich dort allmählich zurück, je mehr das Land ansteigt. Das Landschaftsbild verändert sich zu einer alpinen Tundrenlandschaft.